HPV是人乳頭瘤病毒，其之所以受到如此重視，是因?yàn)楦腥綡PV可能會(huì)導(dǎo)致宮頸癌。幾乎所有的宮頸癌都與高危型人乳頭瘤病毒的持續(xù)感染密切相關(guān)，通過(guò)接種疫苗則可預(yù)防HPV感染，從而減少感染宮頸癌的概率。這也使宮頸癌成為僅有的一種具有明確病因和有效預(yù)防手段的惡性腫瘤。

　　目前，全球商業(yè)化的HPV疫苗主要有3類，即HPV二價(jià)疫苗、HPV四價(jià)疫苗及HPV九價(jià)疫苗。其中，價(jià)數(shù)越高，所預(yù)防的HPV型別也越多。從產(chǎn)品看，全球獲批上市的HPV疫苗共有5款，分別是葛蘭素史克的二價(jià)HPV疫苗、默沙東的四價(jià)HPV疫苗、默沙東的九價(jià)HPV疫苗、萬(wàn)泰生物的二價(jià)HPV疫苗、沃森生物的二價(jià)HPV疫苗。其中，后兩款為國(guó)產(chǎn)疫苗。

　　上述5款HPV疫苗中，除國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗為分年齡段的2劑次和3劑次程序外，其他疫苗國(guó)內(nèi)免疫程序均為3劑次。WHO發(fā)布的這則消息，是否意味著今后只接種1劑次HPV疫苗就可以了？

　　“1劑次是有前提的?！贬槍?duì)單劑次HPV疫苗接種方案可以有效預(yù)防宮頸癌話題，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心高級(jí)行業(yè)研究員盛楊佶日前接受中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)記者采訪時(shí)指出，根據(jù)免疫戰(zhàn)略專家組建議免疫程序，網(wǎng)傳“HPV疫苗三針可只打一針”的說(shuō)法過(guò)于籠統(tǒng)，并非所有人群都可以接種1劑次。免疫戰(zhàn)略專家組建議：9歲-14歲女性(最優(yōu)先人群)接種1劑次或2劑次；15歲-20歲女性接種1劑次或2劑次；21歲以上女性接種2劑次(間隔6個(gè)月)。其中，對(duì)于免疫力低下的個(gè)體，包括艾滋病病毒攜帶者，如果可行，應(yīng)接受三劑，如果不可行，至少兩劑。

　　1劑次對(duì)推廣HPV疫苗有重要意義

　　既然免疫戰(zhàn)略專家組建議，低齡女性可以實(shí)行單劑次接種方案。那么，上述免疫程序會(huì)很快在國(guó)內(nèi)推廣嗎？

　　北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院群醫(yī)學(xué)及公共衛(wèi)生學(xué)院教授、WHO全球消除宮頸癌專家組成員喬友林日前公開表示，目前世衛(wèi)組織只是“推薦”單劑次方案。這個(gè)推薦提供了一個(gè)循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，但在國(guó)內(nèi)，疫苗的使用必須由國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，最終的接種方式、劑次還是要依照國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)。

　　“WHO發(fā)文后，想幾個(gè)月后就在國(guó)內(nèi)實(shí)行，這不太現(xiàn)實(shí)。在這個(gè)建議真正落地之前，國(guó)內(nèi)一定會(huì)有更多的臨床試驗(yàn)來(lái)論斷這種做法的有效性和可行性。目前所有已上市產(chǎn)品，都是以兩劑或者三劑的方式接種。這些產(chǎn)品單針次方案到底能不能達(dá)到同樣的效果，還需要驗(yàn)證。此外，臨床試驗(yàn)的復(fù)制、專家共識(shí)的修改、接種規(guī)劃的撰寫，都需要時(shí)間和證據(jù)。但從長(zhǎng)遠(yuǎn)看，若國(guó)內(nèi)有一些相關(guān)證據(jù)，低齡女性或許可以實(shí)現(xiàn)1劑次接種程序。”盛楊佶分析，WHO之所以會(huì)進(jìn)行上述研究，主要是基于HPV疫苗全球免疫接種計(jì)劃的考量。由于市場(chǎng)上HPV疫苗供應(yīng)緊張，加之價(jià)格又相對(duì)昂貴，一些發(fā)展中國(guó)家的HPV疫苗接種率普遍偏低。尤其在一些貧困地區(qū)，HPV疫苗的接種人群更是寥寥無(wú)幾。在此背景下，WHO進(jìn)行上述試驗(yàn)，目的為了加快HPV疫苗全球免疫接種進(jìn)程。而這一研究，對(duì)國(guó)內(nèi)HPV疫苗的推廣方式具有重要參考意義。

　　業(yè)界認(rèn)為1劑次方案獲批的可能性不高

　　記者注意到，在WHO發(fā)布這一免疫接種建議后，我國(guó)HPV疫苗股連日來(lái)“跌跌不休”。那么，這一建議會(huì)對(duì)我國(guó)HPV疫苗市場(chǎng)產(chǎn)生怎樣的影響呢？

　　盛楊佶分析：“如果實(shí)施1劑次方案，會(huì)很大程度上可以促進(jìn)各地免疫規(guī)劃進(jìn)程，使得HPV疫苗市場(chǎng)在幾年內(nèi)依然會(huì)保持較高的增速。只是在市場(chǎng)總量的預(yù)估和峰值銷售額預(yù)估方面，相比于之前（3劑次接種程序），資本市場(chǎng)會(huì)更悲觀一點(diǎn)。當(dāng)然，是否開展更多臨床研究、發(fā)掘更多臨床證據(jù)，以推動(dòng)1劑次方案在我國(guó)的落地，對(duì)此疫苗生產(chǎn)企業(yè)可能有研發(fā)難度、市場(chǎng)空間等方面綜合的考量。”

　　記者注意到，日前，針對(duì)單劑次疫苗的可行性問(wèn)題，默沙東總部媒體發(fā)言人對(duì)外表示，單劑次HPV疫苗方案存在很大的不確定性，目前其對(duì)某些HPV相關(guān)癌癥和疾病的長(zhǎng)期保護(hù)力數(shù)據(jù)非常有限，同時(shí)，也沒有數(shù)據(jù)顯示其對(duì)HPV引發(fā)的非宮頸癌的癌癥以及對(duì)其他部分群體如男性和免疫受損人群的有效性。目前，默沙東正在進(jìn)行Gardasil九價(jià)疫苗的相關(guān)研究，模擬不同劑量接種方案提供的保護(hù)持續(xù)時(shí)間和潛在的公共衛(wèi)生影響。

　　太平洋證券則分析，國(guó)內(nèi)單針HPV推行可能性很小，HPV疫苗接種程序不變，市場(chǎng)容量不改。一方面，從國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)于WHO的關(guān)于HPV方面建議的歷史采納情況來(lái)看，單針法獲批的可能性比較低，主要原因是其保護(hù)力沒有得到充分證明。從歷史角度來(lái)看，WHO在GSK和MSD上市兩款HPV疫苗后，曾建議以持續(xù)感染數(shù)據(jù)來(lái)替代宮頸癌的癌前病變Ⅱ級(jí)（CINⅡ）作為臨床終點(diǎn)。建議的目的在于可以減少HPV疫苗臨床試驗(yàn)的時(shí)間。但是我國(guó)藥監(jiān)部門出于安全性和保護(hù)力的考慮，堅(jiān)持以CINⅡ?yàn)榕R床終點(diǎn)（2價(jià)HPV），從而可以切實(shí)保證疫苗的保護(hù)效果。從這個(gè)角度而言，單針法被批準(zhǔn)的可能性不高。

　　另一方面，企業(yè)推動(dòng)力不足。企業(yè)如果希望通過(guò)改變接種程序來(lái)競(jìng)爭(zhēng)WHO市場(chǎng)的話，首先要通過(guò)本國(guó)藥監(jiān)部門的批準(zhǔn)。按照國(guó)內(nèi)的審批流程，企業(yè)必須先做出成年組的臨床保護(hù)性數(shù)據(jù)（以CINⅡ?yàn)榕R床終點(diǎn)），然后才有可能通過(guò)改變接種方式來(lái)獲得審批，但是與此同時(shí)，由于提交了新的接種程序，在審查時(shí)候會(huì)有更多方面的數(shù)據(jù)需要審批，導(dǎo)致整體審批時(shí)間會(huì)更加漫長(zhǎng)，企業(yè)會(huì)為此付出更高的時(shí)間和成本。從投入產(chǎn)出比來(lái)看，企業(yè)主動(dòng)推動(dòng)單針法的動(dòng)力不足。

　　建議國(guó)內(nèi)企業(yè)加強(qiáng)研究、發(fā)現(xiàn)機(jī)遇

　　近年來(lái)，國(guó)內(nèi)HPV疫苗市場(chǎng)發(fā)展勢(shì)不可擋。根據(jù)中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心統(tǒng)計(jì)，按批簽發(fā)量與中標(biāo)價(jià)格估算，HPV疫苗是2020年中國(guó)銷售額最高的疫苗之一，市場(chǎng)規(guī)模已由2017年10億元增長(zhǎng)至2020年136億元。不容忽視的是，這一過(guò)程中，默沙東、GSK等外資企業(yè)卻占據(jù)著主導(dǎo)地位。

　　圖為國(guó)內(nèi)HPV疫苗批簽發(fā)情況。（來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心）

　　數(shù)據(jù)顯示，截至2021年4月，國(guó)內(nèi)4款上市HPV疫苗（沃森生物HPV疫苗于今年3月上市）的批簽發(fā)量達(dá)到3793.06萬(wàn)支/瓶，除萬(wàn)泰生物341.29萬(wàn)支/瓶外，其余都為外資企業(yè)，其中重要原因之一便是國(guó)產(chǎn)疫苗上市較晚?？上驳氖?，自2019年首款國(guó)產(chǎn)HPV疫苗上市后，2020年—2021年，國(guó)產(chǎn)疫苗的批簽發(fā)量在一定程度上已與外資企業(yè)旗鼓相當(dāng)。不過(guò)，市場(chǎng)仍然面臨“一針難求”的局面。

　　“HPV疫苗1劑次方案仍存巨大數(shù)據(jù)缺口，尤其是多人種、多類型疫苗的試驗(yàn)數(shù)據(jù)?！笔钯シ治觯?劑次方案有利于緩解HPV疫苗產(chǎn)能供應(yīng)問(wèn)題。如果國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)或市場(chǎng)后來(lái)者能夠復(fù)制SAGE的這一結(jié)論，則是差異化競(jìng)爭(zhēng)的一大機(jī)遇。比如，1劑次的接種程序價(jià)格本身比較低，如果能去偏遠(yuǎn)地區(qū)推廣覆蓋，對(duì)產(chǎn)品滲透率和市場(chǎng)占有率更為有利。”

　　與此同時(shí)，盛楊佶也對(duì)開發(fā)難度作出提示，“企業(yè)也需要評(píng)估技術(shù)難度和審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)，我個(gè)人認(rèn)為難度不低?！保ㄓ浾吖呐啵?/p>