中國(guó)專家鎖定“最毒乳腺癌”免疫逃逸“幫兇” 患者有了新的生存機(jī)會(huì)
中新網(wǎng)上海6月30日電 (陳靜 王廣兆)三陰性乳腺癌被稱為“最毒乳腺癌”。記者30日獲悉,中國(guó)醫(yī)學(xué)專家成功鎖定三陰性乳腺癌介導(dǎo)免疫逃逸的“幫兇”——基因“半乳糖結(jié)合凝集素2”(LGALS2)。這有望成為三陰性乳腺癌免疫治療的新靶點(diǎn),突破目前三陰性乳腺癌免疫治療的“瓶頸”,為“最毒乳腺癌”的免疫治療提供了新的方向。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任兼復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所所長(zhǎng)邵志敏教授、精準(zhǔn)腫瘤中心胡欣研究員、乳腺外科狄根紅教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)獲得的這項(xiàng)研究成果30日在線發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊《科學(xué)·進(jìn)展》(Science Advances)。
事實(shí)上,人的身體里每天都有腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生,但與生俱來(lái)的免疫系統(tǒng)會(huì)形成一種防御和保護(hù)機(jī)制,這個(gè)系統(tǒng)就像體內(nèi)的警察一樣,能識(shí)別對(duì)身體不利的細(xì)胞,隨時(shí)進(jìn)行摧毀和清除。如果免疫功能異常,機(jī)體就不能識(shí)別惡性細(xì)胞,則容易形成腫瘤。有效篩選并甄別腫瘤的免疫基因,才能為腫瘤精準(zhǔn)治療奠定基礎(chǔ)。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)以三陰性乳腺癌為切入點(diǎn),對(duì)2796個(gè)疾病相關(guān)免疫基因進(jìn)行相關(guān)基因編輯,構(gòu)建了“Dr. Immune”(免疫醫(yī)生)文庫(kù)。研究人員批量性觀察這些基因在小鼠體內(nèi)究竟是參與免疫監(jiān)視,還是免疫逃逸。
邵志敏教授告訴記者,通過(guò)一輪輪篩選的抽絲剝繭,研究人員發(fā)現(xiàn)同一基因在不同免疫狀態(tài)下,對(duì)抗腫瘤的協(xié)同或者拮抗作用可能是不同的,有的甚至截然相反。這個(gè)發(fā)現(xiàn)很好解釋了同樣的免疫治療在部分患者身上有效,但在部分患者身上無(wú)效的情況。這位專家表示:“這一情況很可能與患者本身的免疫狀態(tài)有關(guān)?!?/p>
那么三陰性乳腺癌中“幫助”腫瘤細(xì)胞偽裝,逃避免疫系統(tǒng)中各路免疫細(xì)胞的追殺的關(guān)鍵分子是什么?研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)研究成功鎖定了“半乳糖結(jié)合凝集素2”(LGALS2)。研究團(tuán)隊(duì)還借助動(dòng)物模型、單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)、RNA測(cè)序技術(shù)、細(xì)胞共培養(yǎng)技術(shù)等,發(fā)現(xiàn)LGALS2的作用機(jī)制。邵志敏指出,靶向LGALS2的治療有望成為三陰性乳腺癌新的免疫治療策略。
采訪中,記者了解到,動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明靶向LGALS2相關(guān)藥物取得了顯著的療效,腫瘤的生長(zhǎng)受到明顯抑制,三陰性乳腺癌免疫微環(huán)境中的免疫抑制現(xiàn)象顯著逆轉(zhuǎn)。這項(xiàng)新成果或?yàn)槿幮匀橄侔┗颊哐娱L(zhǎng)生存提供新的機(jī)會(huì) 。(完)
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