俗話說，“是藥三分毒”，藥物性肝損傷(DILI)是最常見和最嚴重的藥物不良反應之一。其在發(fā)達國家的發(fā)病率介于十萬分之一至十萬分之二十或更低，我國目前藥物性肝損傷的發(fā)病率為十萬分之二十四。

　　對于患者來說，藥物對癥使用，不僅能治病還能取得很好的療效。那么，怎樣才能在吃藥的同時最大限度地避免肝臟損傷呢？今天，北京佑安醫(yī)院的肝病專家就來跟大家聊聊護肝的知識。

　　哪些藥物會引起肝損傷？

　　已知全球有1100多種上市藥物具有潛在肝毒性，常見的包括非甾體類抗炎藥、抗感染藥物(含抗結核藥物)、抗腫瘤藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、心血管系統(tǒng)用藥、代謝性疾病用藥、激素類藥物、傳統(tǒng)中藥等。

　　此外，還有100余種草藥相關藥劑存在肝毒性，證據(jù)最強的是含吡咯生物堿的草藥、石蠶屬植物、歐蒼術、含薄荷油的植物、麻黃、小柴胡湯、何首烏、靈芝、八角蓮屬、番瀉葉等。這其中的原因包括：

　　某些中草藥本身對肝臟有損傷作用 如菊三七(又名土三七)、雷公藤等；

　　不合理炮制可能增加中草藥肝損傷的風險 如生首烏或不規(guī)范炮制何首烏，易發(fā)生肝損傷；

　　外源性有害物質(zhì)污染 草藥在生長、加工、炮制、儲藏、運輸?shù)拳h(huán)節(jié)上受到污染或發(fā)生變質(zhì)，導致中草藥農(nóng)藥殘留、重金屬和微生物毒素等嚴重超標等。

　　如何知道肝臟已“中招兒”？

　　目前藥物性肝損傷(DILI)診斷屬于排他性診斷，首先要明確是否存在肝損傷，其次排除其他肝病，再通過因果關系評估，肝損傷和可疑藥物的相關程度。

　　急性DILI的臨床表現(xiàn)與其他肝炎的癥狀比較，通常無特異性，潛伏期差異很大，短則一日至數(shù)日，長則可達數(shù)月。

　　化驗血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(T-BIL)或谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、堿性磷酸酶(ALP)的升高。嚴重者出現(xiàn)急性或亞急性肝衰竭。慢性DILI，在臨床上可表現(xiàn)為慢性肝炎、肝纖維化、代償和失代償期肝硬化、自身免疫性肝炎、肝內(nèi)膽汁淤積和膽管消失綜合征。

　　怎么才能避免吃藥傷肝？

　　高風險人群服用藥物時要格外謹慎：

　　老人 老年人藥物代謝和清除能力下降，理論上更易發(fā)生DILI；

　　女性 女性對米諾環(huán)素和呋喃妥因肝毒性的易感性仍然值得關注。且研究提示女性發(fā)生藥物性急性肝衰竭的風險更高；

　　飲酒 有研究提示酒精可能是異煙肼、甲氨蝶呤和氟烷等少數(shù)特定藥物所致DILI的風險因素；

　　基礎疾病因素 超重、2型糖尿病和肥胖等可能是甲氨蝶呤相關藥物性肝病的風險因素。

　　服藥期間如何監(jiān)測肝功？

　　正在服藥的患者可以根據(jù)自身原發(fā)基礎疾病(包括基礎肝病)和具體用藥情況，確定個體化的肝生化試驗監(jiān)測時間。

　　肝酶升高是懷疑和診斷DILI的第一個跡象。連續(xù)肝功能檢查的概念旨在較早階段識別易患DILI人群，以便及時停藥。

　　既往存在病毒性肝炎，或慢性肝病，或飲酒，或有任何其他危險因素的患者均有必要增加監(jiān)測頻率。若發(fā)現(xiàn)肝酶升高，停用或換用肝毒性小的藥物，同時服用保肝藥物。

　　藥物性肝損傷如何治療？

　　一旦發(fā)生藥物性肝損傷，要如何治療呢？我們有幾個基本治療原則：

　　及時停用可疑肝損傷藥物，盡量避免再次使用可疑或同類藥物；

　　應充分權衡停藥引起原發(fā)病進展和繼續(xù)用藥導致肝損傷加重的風險；

　　根據(jù)DILI的臨床類型選用適當?shù)乃幬镏委煟?/p>

　　急性或亞急性肝衰竭等重癥患者必要時可考慮緊急肝移植。急性DILI患者大多預后良好，慢性DILI的預后總體上好于組織學類型相似的非藥物性慢性肝損傷。

　　文/于紅衛(wèi) (北京佑安醫(yī)院）