復(fù)旦大學附屬華山醫(yī)院姜昊文教授實驗室團隊在膀胱癌治療研究中獲得了重要進展。研究團隊于2022年1月在Molecular Therapy(分子治療)期刊上發(fā)表了一篇原創(chuàng)性研究論文，報道膀胱癌治療研究的新突破。該論文的第一作者是研究團隊的主力楊宸醫(yī)生。Molecular Therapy是由美國基因與細胞治療學會(ASGCT)于Cell出版社發(fā)行，是基因轉(zhuǎn)移和基于細胞療法的開發(fā)以糾正遺傳和獲得性疾病的研究領(lǐng)域的領(lǐng)先期刊，2021年影響因子為12.910。

　　研究人員在這項基于90名膀胱癌患者的臨床基礎(chǔ)研究中，提供了大量研究數(shù)據(jù)和分析，首次證實了外泌體衍生環(huán)狀RNA能夠通過促進膀胱癌惡性表型和抗腫瘤T細胞耗竭從而促進膀胱癌的進展。論文還揭示了同時通過評估外泌體內(nèi)環(huán)狀RNA的表達水平能夠為患者制定更為合理的治療決策，并基于外泌體為膀胱癌的治療增加新的“武器”。

　　楊宸醫(yī)生介紹，手術(shù)聯(lián)合以鉑類藥物為主的化療為目前主要的膀胱癌治療手段。在患者對化療耐藥后，免疫治療能夠增加約20%患者的抗腫瘤T細胞的功能從而使膀胱癌的進展緩解。因此，膀胱癌的患者，部分能夠從化療聯(lián)合免疫治療中獲得較好效果，原因是與這些患者體內(nèi)抗腫瘤T細胞的活性有密切相關(guān)。為了找到能夠激活抗腫瘤T細胞的“抗癌隊友”，研究團隊通過一系列的高通量測序終于找到了抑制抗腫瘤T細胞的“壞分子”——環(huán)狀RNA TRPS1。團隊通過進一步研究發(fā)現(xiàn)，這個“壞分子”能夠通過谷氨酰胺代謝通路調(diào)節(jié)細胞內(nèi)谷胱甘肽的含量從而使抗擊膀胱癌的“主力”抗腫瘤CD8+T細胞的功能受損。而通過外泌體能夠降低環(huán)狀RNA TRPS1的含量，從而精準破壞膀胱癌的“救星”。如果患者體內(nèi)鑒定到了大量的環(huán)狀RNA TRPS1，意味著膀胱癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的惡性程度較強，抗腫瘤免疫功能可能受損，此時免疫治療會獲得較好的效果。

　　楊宸醫(yī)生還解釋，目前研究團隊正在進行下一步臨床基礎(chǔ)實驗。目標是通過精準靶向這個重要抓手為提高膀胱癌的免疫治療效果提供幫助。

　　論文第一作者楊宸醫(yī)生是復(fù)旦大學外科學博士，現(xiàn)為復(fù)旦大學附屬華山醫(yī)院泌尿外科醫(yī)師。到目前為止已經(jīng)發(fā)表SCI論文32篇，被他人引用超過五百次。楊宸醫(yī)生還參與發(fā)明了兩項專利(發(fā)明專利：ZL 2018 1 0527720.1)(實用新型專利：ZL 2019 2 2026203.9)。他在2021年度獲得國家自然科學青年基金項目。