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中國科學(xué)家成功開發(fā)出新型干粉吸入式疫苗研制平臺技術(shù)

發(fā)布時間:2023-12-14 14:55:00來源: 中國新聞網(wǎng)

  中新網(wǎng)北京12月14日電(記者 孫自法)記者從中國科學(xué)院過程工程研究所獲悉,該所生化工程國家重點實驗室主任馬光輝院士、魏煒研究員團隊基于多年均一微球制備及生物劑型工程的研究基礎(chǔ),研究提出納微復(fù)合遞送新理念,并與軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所研究員王恒樑、朱力團隊合作,最新開發(fā)出具有“納微復(fù)合”多級結(jié)構(gòu)的單劑干粉吸入式疫苗研制平臺技術(shù),可實現(xiàn)多種蛋白抗原疫苗的開發(fā)與迭代。

  目前,這項研究已在實驗室成功制備出新型干粉吸入式疫苗,并且在動物模型上顯示出能夠高效阻斷呼吸道病毒的感染與傳播。北京時間12月14日凌晨,相關(guān)成果論文在國際著名學(xué)術(shù)期刊《自然》(Nature)上線發(fā)表。

  該干粉吸入式疫苗研制平臺技術(shù)具有制備速度快、遞送效能高、常溫易儲運、緩釋藥效長等特點,通過計算分析獲得的最佳粒徑微米級的疫苗顆??芍边_肺泡、有效沉積,在面對未來新發(fā)、突發(fā)傳染病時,有望實現(xiàn)疫苗的快速構(gòu)建及高效防治。

  據(jù)研究團隊介紹,呼吸道傳染病嚴重威脅著人類生命健康,亟需學(xué)科交叉融合和研發(fā)理念創(chuàng)新,構(gòu)建更加安全高效的呼吸道傳染病疫苗。目前獲批的呼吸道傳染病疫苗大多通過肌肉注射接種,誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答,借助血液抗體中和病毒。不過,該接種方式難以誘導(dǎo)黏膜免疫應(yīng)答,不能在呼吸道建立強有力的免疫防護屏障;配伍使用的鋁佐劑難以誘導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答,對抗病毒快速變異的能力受限。此外,目前疫苗多為液體制劑,需要嚴苛的低溫儲存環(huán)境,兩針或三針的接種程序也影響疫苗全程接種率。

  針對疫苗領(lǐng)域這些問題及挑戰(zhàn),在本次研究中,中國科學(xué)家團隊將結(jié)構(gòu)均一可控的緩釋微球技術(shù)結(jié)合蛋白抗原納米顆粒,開發(fā)出新型疫苗研制平臺。納米顆粒表面能夠同時展示多種抗原,可以誘導(dǎo)產(chǎn)生廣譜免疫應(yīng)答,擴大了疫苗保護范圍。得益于抗原展示的靈活性,該新型疫苗研制平臺具有多項優(yōu)勢:

  一是能迅速、便捷地完成相關(guān)呼吸道病毒疫苗的構(gòu)建;二是獨特的納微復(fù)合結(jié)構(gòu)實現(xiàn)高性能遞送,可在肺部引起高效免疫應(yīng)答,粒徑為2-4微米的微球具有合適的空氣動力學(xué)尺寸,可精準直達肺泡并有效沉積,防止吸入后被呼出。展示抗原的納米顆粒釋放后,有利于被抗原提呈細胞攝??;三是基于平臺研制的干粉疫苗可顯著節(jié)省儲存和運輸成本,有助于覆蓋冷藏困難等儲運條件不足的地區(qū),增加免疫接種率;四是該平臺研制疫苗具有微球緩釋的特性,抗原的持續(xù)釋放使得單次吸入即可誘導(dǎo)長效的體液免疫、細胞免疫和黏膜免疫。

  為進一步驗證效果,研究團隊利用該新型疫苗研制平臺技術(shù)制備出某呼吸道疾病的干粉吸入式疫苗,單次吸入后,在小鼠、倉鼠及非人靈長類動物上實現(xiàn)了誘導(dǎo)快速、長期和高效的“黏膜-體液-細胞”三重免疫應(yīng)答。

  隨后,馬光輝院士和魏煒研究員團隊又與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所和占龍研究員團隊開展合作,模擬真實傳播場景,構(gòu)建出空氣傳播保護模型、密切接觸保護模型、空氣傳播阻斷模型,證明單劑干粉吸入疫苗均可高效阻斷病毒的侵染與傳播。

  研究團隊表示,通過系列實驗驗證工作,鑒于具有“納微復(fù)合”多級結(jié)構(gòu)的單劑干粉吸入式疫苗研制平臺技術(shù)體系,其納微顆粒組分分別采用天然蛋白和已批準的高分子材料,并且疫苗的有效性和安全性已在非人靈長類動物上進行系統(tǒng)性研究,因此,這項研究成果已具備臨床轉(zhuǎn)化潛力。

  據(jù)了解,近5年來,馬光輝院士和魏煒研究員團隊已成功創(chuàng)制一系列藥物和疫苗遞送新劑型,在動物模型上成功用于腫瘤、傳染病、炎癥性疾病的防治,部分藥物及疫苗劑型已通過醫(yī)院倫理批準進入個體化臨床前和臨床研究。(完)

(責(zé)編:陳濛濛)

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