中新健康丨西京醫(yī)院異種肝臟移植臨床研究取得重大突破
中新網(wǎng)西安3月15日電 (記者 阿琳娜)記者14日從西京醫(yī)院獲悉,在中國(guó)科學(xué)院院士竇科峰、西京醫(yī)院肝膽外科主任陶開(kāi)山帶領(lǐng)下,該院異種肝臟移植臨床研究近日取得重大突破,成功將一只多基因編輯豬的全肝以輔助的方式移植到一位腦死亡患者體內(nèi)。術(shù)中,移植肝臟恢復(fù)血流后即刻分泌膽汁,未見(jiàn)超急性排斥反應(yīng),已持續(xù)工作超96小時(shí)。
據(jù)介紹,該研究首次探索了“基因編輯豬—人”肝臟異種移植的可行性,在科學(xué)理論創(chuàng)新、核心技術(shù)攻關(guān)等方面取得原創(chuàng)性突破,將在救治修復(fù)、功能重建、移植替代,特別是重要臟器移植中發(fā)揮不可替代作用。
目前,國(guó)際上關(guān)于異種肝臟移植的研究,尚處于“使用狒狒、獼猴等動(dòng)物作為移植受體”階段。據(jù)竇科峰介紹,相對(duì)于腎臟和心臟,肝臟涉及合成、分解、凝血、解毒和免疫等功能,解剖結(jié)構(gòu)和生理功能更為復(fù)雜,因此,基因編輯豬的肝臟還不能完全替代人類肝臟發(fā)揮功能,異種肝臟移植技術(shù)難度和科學(xué)意義更大。如何推動(dòng)異種肝移植走向臨床,是當(dāng)下領(lǐng)域內(nèi)學(xué)者十分關(guān)注的難點(diǎn)科學(xué)問(wèn)題。
竇科峰院士、陶開(kāi)山主任團(tuán)隊(duì)在長(zhǎng)達(dá)11年的“豬猴異種肝移植動(dòng)物實(shí)驗(yàn)”基礎(chǔ)上,開(kāi)展了此次基因編輯豬至腦死亡受者肝移植,以多基因編輯豬作為供體,腦死亡患者作為受體,實(shí)施了保留移植患者自身肝臟的輔助性肝移植,模擬了臨床肝衰患者的替代支持治療過(guò)程。
實(shí)施方案先后通過(guò)學(xué)術(shù)委員會(huì)、倫理委員會(huì)、器官移植委員會(huì)和動(dòng)物委員會(huì)論證,嚴(yán)格按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定逐項(xiàng)進(jìn)行。
3月10日,一切準(zhǔn)備就緒,麻醉科、外科手術(shù)室、心血管外科等14個(gè)科室共同為手術(shù)保駕護(hù)航。供體豬全麻,專家團(tuán)隊(duì)打開(kāi)腹腔,游離、灌注、獲取供肝,對(duì)供肝進(jìn)行修整,稱重700g,組織學(xué)檢查顯示肝組織形態(tài)結(jié)構(gòu)正常。
受者常規(guī)麻醉,取腹部正中切口,游離腹主動(dòng)脈和下腔靜脈,在腎動(dòng)靜脈平面以下橫斷下腔靜脈,將供肝肝靜脈與受者下腔靜脈近心端吻合,供肝門靜脈與受者下腔靜脈遠(yuǎn)心端吻合,供肝肝動(dòng)脈與受者腹主動(dòng)脈吻合,膽道放置引流管引出體外。這一術(shù)式由團(tuán)隊(duì)首創(chuàng),旨在確保移植肝血流灌注充分、流出道通暢,將成為異種肝移植走向臨床應(yīng)用的一種新選擇。移植肝臟開(kāi)放血流后,色澤紅潤(rùn)、質(zhì)地良好,可見(jiàn)金黃色膽汁流出,說(shuō)明豬肝在人體內(nèi)發(fā)揮了生理功能。術(shù)中B超顯示移植肝灌注良好,整個(gè)手術(shù)歷時(shí)約9小時(shí)順利結(jié)束。
術(shù)后24小時(shí),受體血流動(dòng)力學(xué)平穩(wěn)、移植肝臟膽汁分泌良好、B超顯示移植肝臟血供良好、移植肝臟穿刺病理顯示未見(jiàn)排斥反應(yīng)。據(jù)陶開(kāi)山介紹,移植的基因編輯豬肝臟無(wú)論從膽汁、血供和病理結(jié)果來(lái)講,情況良好,手術(shù)效果超出團(tuán)隊(duì)預(yù)想。
竇科峰介紹,這是醫(yī)學(xué)界第一次將基因編輯豬肝植入人體內(nèi),在目前觀察的96小時(shí)內(nèi),移植的基因編輯豬肝臟,在人體內(nèi)能夠發(fā)揮生理功能,正常分泌膽汁,說(shuō)明有可能替代人類肝臟。該項(xiàng)研究的順利開(kāi)展,是異種器官移植領(lǐng)域的重大突破,也是異種肝移植向臨床邁進(jìn)的關(guān)鍵一步,為下一步的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)和數(shù)據(jù)支撐。(完)
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