中新網(wǎng)北京8月4日電 (記者 孫自法)國際著名學(xué)術(shù)期刊《自然》最新同期發(fā)表兩篇癌癥研究論文稱，一種治療性單克隆抗體NP137在小鼠模型中能夠抑制子宮內(nèi)膜癌和皮膚癌腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。另一項(xiàng)研究還對該試劑進(jìn)行首次人體試驗(yàn)，展示出它對晚期子宮內(nèi)膜癌個(gè)體患者的作用，表明這一抗腫瘤策略值得進(jìn)一步研究。

　　據(jù)論文介紹，隨著癌癥進(jìn)展，它們會發(fā)生細(xì)胞層面的改變，稱為上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化，與腫瘤的發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移和對化療及免疫療法的抗性有關(guān)。阻斷這一轉(zhuǎn)變的療法可能是癌癥治療的一個(gè)很有前景的方法。一種名為netrin-1的蛋白質(zhì)已知在一些癌癥中上調(diào)，在腫瘤發(fā)展中有所作用。兩項(xiàng)新研究表明，阻斷這一蛋白可以抑制上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化。

　　第一篇論文中，論文共同通訊作者、法國里昂大學(xué)Agnès Bernet、Patrick Mehlen和同事及合作者研究發(fā)現(xiàn)，netrin-1在人類子宮內(nèi)膜癌中會上調(diào)。在該疾病的小鼠模型中，研究表明阻斷netrin-1的活性會觸發(fā)癌細(xì)胞死亡，抑制上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化。

　　基于這些發(fā)現(xiàn)，論文作者在一項(xiàng)人體1期臨床試驗(yàn)中調(diào)查了NP137的潛力，這是一種阻斷netrin-1的單克隆抗體，試驗(yàn)包含了14名晚期子宮內(nèi)膜癌患者。治療被表明是安全的，在9名患者中觀察到抗腫瘤響應(yīng)；8名患者的疾病穩(wěn)定下來，1名患者的肝轉(zhuǎn)移灶縮小超過50%。在小鼠模型中，傳統(tǒng)化療藥物(卡鉑和紫杉醇)與NP137結(jié)合后效果得到改善。

　　在另一項(xiàng)研究中，論文共同通訊作者、比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)Cédric Blanpain和同事及合作者研究發(fā)現(xiàn)，在鱗狀細(xì)胞癌小鼠模型中，NP137介導(dǎo)的netrin-1抑制減少了發(fā)生上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化的細(xì)胞比例。這一處理減少了轉(zhuǎn)移的數(shù)量，增加了腫瘤對化療的敏感性。他們還評估了這一處理對移植到小鼠身上的人類癌細(xì)胞的作用，表明netrin-1阻斷抑制了這些細(xì)胞的上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化。

　　這兩篇論文的研究發(fā)現(xiàn)共同表明，抑制netrin-1的療法可用于克服對治療的抗性。(完)