鹿的“尖尖角”中藏著抗衰老的秘密
虎年到,大家都在對老虎津津樂道,而最近,作為老虎美食之一的鹿引起了科學(xué)家的注意。
鹿身上的鹿茸是人類目前發(fā)現(xiàn)的唯一能夠完全再生的哺乳動物器官。無論是入藥還是作為膳食進補,多年來人們一直希望從鹿茸中獲得抗衰防病的能力,但卻對其中的機制不甚明了。
2月1日,《細胞發(fā)現(xiàn)》上發(fā)表了我國科學(xué)家的研究,研究通過對包括鹿茸干細胞在內(nèi)的多種細胞進行代謝層面的分子圖譜繪制,尋找究竟是什么樣的生命活性物質(zhì)讓鹿茸有再生的能力。
“我們的分析既包括鹿茸干細胞,也包括‘再生之王’蠑螈斷肢再生的芽基、還包括年輕的靈長類組織以及具有強再生能力的人類干細胞?!闭撐耐ㄓ嵶髡咧?、中國科學(xué)院動物研究所(以下簡稱中科院動物研究所)研究員曲靜介紹,“把這些細胞進行高精度分析后,我們希望從中找到究竟是什么差異成分導(dǎo)致了它們再生能力的不同?!?/p>
干細胞“越老越?jīng)]用”,還是“越進化越?jīng)]用”
在鹿角的再生過程中,位于鹿角骨膜的鹿茸干細胞可以分化產(chǎn)生包含血管、軟骨、骨、真皮和神經(jīng)在內(nèi)的完整鹿角器官??梢?,干細胞是再生的“主角”。
“干細胞的再生和修復(fù)作用是跨物種的,人類的成體干細胞,也可以對多種組織和器官進行再生修復(fù)。”曲靜說,但問題是,這種能力隨著衰老過程不斷減弱。
科學(xué)家們確定的一個線索是,進化和衰老都會讓這種人人夢寐以求的再生能力降低。他們據(jù)此推測:有可能有同樣的變化發(fā)生在了變老和進化中。
團隊決定利用干細胞“越老越?jīng)]用”的規(guī)律,與“越進化再生越難”做比對,向自然界存在的低等動物的再生過程學(xué)習(xí)、向具有較強再生能力的年輕干細胞學(xué)習(xí),揭秘再生超能力。
促再生、抗衰老的關(guān)鍵活性物質(zhì)浮出水面
“我們選擇了代謝這個層面做分析?!鼻o說,此前已經(jīng)有基因?qū)用?、轉(zhuǎn)錄組層面的分析研究,雖然代謝層面更復(fù)雜、更繁瑣,但對生命體的反映更直接,迷惑性的信息更少。更重要的是,進化保守的小分子代謝物沒有物種間的免疫排斥反應(yīng)。
隨著生物技術(shù)的發(fā)展,捕捉代謝小分子的手段不斷精進。三羧酸循環(huán)代謝、戊糖磷酸代謝、糖原合成代謝、多胺代謝、尿嘧啶代謝、脂肪酸代謝……代謝途徑的路線圖這些年來被不斷“畫圓”。
在已有的代謝通路的框架內(nèi),研究團隊跨物種、跨年齡、跨組織地分析了大量的細胞,發(fā)現(xiàn)再生細胞對代謝途徑有自己的“偏好”,富集多胺代謝、尿嘧啶代謝、脂肪酸代謝等更頻繁地發(fā)生。
“我們認為,這些代謝通路是跨物種保守的、與再生密切相關(guān),可能蘊含著再生的密碼?!闭撐耐ㄓ嵶髡咧弧⒅袊茖W(xué)院北京基因組所研究員張維綺說。
同時,研究團隊結(jié)合已有的人類干細胞衰老研究平臺,對潛在的促再生代謝物進行了細致的篩選,最終發(fā)現(xiàn)了一種“明星分子”——尿苷。
資料顯示,尿苷此前作為一種藥物具有防治心腦血管疾病等活性。
而在最新的論文中,研究人員通過動物試驗證明,用注射、涂抹、口服等方式給小鼠尿苷處理可以促進5種組織器官的損傷后修復(fù)。例如,肌肉損傷的小鼠增強了肢體抓力、毛發(fā)損傷的小鼠實現(xiàn)了毛發(fā)再生、心梗小鼠的心臟收縮力受到增強、小鼠的肝纖維化得以緩解……直接給老年小鼠喂食兩個月的尿苷,小鼠的系統(tǒng)運動能力也會顯著提升。這些研究證實了尿苷是一種能延緩人類干細胞衰老、促進哺乳動物多組織再生修復(fù)的關(guān)鍵代謝物。
“我們認為,單一代謝物尿苷能夠促進哺乳動物多器官組織的再生修復(fù)過程?!睆埦S綺解釋,而且年輕人血液與老年人血液相比具有更高的尿苷含量也從側(cè)面證明了這一點。
據(jù)介紹,該研究獲得科技部、國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院及北京市等項目的資助。中科院動物研究所研究員劉光慧、曲靜,以及中國科學(xué)院北京基因組研究所研究員張維綺為論文的共同通訊作者。(記者張佳星)
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