我科學(xué)家研發(fā)逐級懸浮打印技術(shù)
組織/器官的體外功能化重建是生物制造領(lǐng)域長期以來的努力目標。然而,組織器官的外部復(fù)雜結(jié)構(gòu)和內(nèi)部精細特征(如血管等)的耦合構(gòu)建仍極具挑戰(zhàn)。近日,清華大學(xué)機械系熊卓副教授、張婷副研究員課題組研發(fā)了一種逐級懸浮3D打?。⊿equential Printing in a Reversible Ink Template, 簡稱SPIRIT)技術(shù),能夠?qū)崿F(xiàn)具有復(fù)雜外部結(jié)構(gòu)和內(nèi)部血管網(wǎng)絡(luò)的組織器官快速構(gòu)建,并成功打印了含可灌注血管網(wǎng)絡(luò)的心室模型,有效拓展了常規(guī)擠出3D打印的技術(shù)邊界,有望加速工程化組織器官在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。
相關(guān)研究成果于近日被材料領(lǐng)域知名期刊《先進材料》正式錄用并在線發(fā)表。
近年來,生物3D打印技術(shù)迅猛發(fā)展,通過活細胞和生物材料的精確組裝,在復(fù)雜組織和器官構(gòu)建方面具有巨大的優(yōu)勢。然而,現(xiàn)有的生物3D打印技術(shù)仍存在一定的局限性。
“以心臟構(gòu)建為例,現(xiàn)有技術(shù)雖然可以打印構(gòu)建復(fù)雜的心臟腔室結(jié)構(gòu),但難以重現(xiàn)對心臟功能具有重要作用的心血管系統(tǒng)及其他脈管系統(tǒng),如心臟電傳導(dǎo)系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng),使得打印的心臟模型徒具有外形,缺乏內(nèi)在的‘靈魂’,無法發(fā)揮真正的心臟功能?!毙茏勘硎荆@就急需開發(fā)一種新型生物3D打印工藝,以實現(xiàn)復(fù)雜器官的外部幾何結(jié)構(gòu)(對應(yīng)心臟“腔室結(jié)構(gòu)”)和內(nèi)部精細特征(對應(yīng)心臟“脈管系統(tǒng)”)的耦合構(gòu)建。
課題組成員方永聰介紹,該研究開發(fā)的SPIRIT技術(shù)正是為了解決該挑戰(zhàn),通過在打印復(fù)雜器官結(jié)構(gòu)的同時耦合構(gòu)建血管網(wǎng)絡(luò),主要包括:第一級打印,在懸浮介質(zhì)中打印生物墨水,獲得組織和器官的復(fù)雜外部結(jié)構(gòu);第二級打印,將犧牲墨水打印到初次打印但未交聯(lián)的結(jié)構(gòu)中,獲得自由形態(tài)的血管網(wǎng)絡(luò);原位交聯(lián)使打印結(jié)構(gòu)定型,同時通過去除懸浮介質(zhì)和犧牲墨水獲得含自由血管網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜器官。
該技術(shù)的關(guān)鍵在于使用一種能夠同時作為打印墨水和懸浮介質(zhì)的生物材料。因此,該研究采用了課題組前期開發(fā)的微凝膠雙相生物墨水,其在較寬的溫度范圍內(nèi)表現(xiàn)出良好的剪切稀化、自愈合以及快速光交聯(lián)特性,是理想的“墨水材料”。
“利用SPIRIT技術(shù),成功打印構(gòu)建了含可灌注血管網(wǎng)絡(luò)的心室模型,這是現(xiàn)有生物3D打印技術(shù)所無法實現(xiàn)的。此外,SPIRIT技術(shù)能夠顯著縮短復(fù)雜器官的打印時間,有助于提高打印活性,同時兼容現(xiàn)有的材料體系,為復(fù)雜器官的體外打印構(gòu)建提供了新的解決思路?!毖芯空弑硎尽?strong>(記者鄧暉)
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