中國(guó)科學(xué)家新研究解析人類自閉癥和強(qiáng)迫癥的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制
中新網(wǎng)上海6月17日電 (申海 鄭瑩瑩)《American Journal of Psychiatry》(《美國(guó)精神病學(xué)雜志》)17日凌晨在線發(fā)表了中國(guó)科研人員的一篇研究論文。相關(guān)研究整合靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型和臨床精神疾病患者的功能磁共振影像數(shù)據(jù),設(shè)計(jì)猴-人跨物種的機(jī)器學(xué)習(xí)分析流程,利用從轉(zhuǎn)基因獼猴模型上學(xué)習(xí)的特征構(gòu)建臨床精神疾病患者的分類器模型,進(jìn)而深入解析人類自閉癥和強(qiáng)迫癥的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制。
該研究為精神疾病的影像學(xué)精準(zhǔn)診斷提供了新證據(jù),開辟了利用非人靈長(zhǎng)類模型服務(wù)精神疾病的臨床應(yīng)用需求的新途徑。研究由中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心的王征研究組與中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所赫然課題組合作完成。
自閉癥(ASD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)的發(fā)育性疾病,具有高度的異質(zhì)性,同時(shí)自閉癥患者常伴隨強(qiáng)迫癥(OCD)、注意力缺陷多動(dòng)癥(ADHD)等并發(fā)癥,這給臨床診斷和病理機(jī)制研究帶來(lái)很大挑戰(zhàn)。非人靈長(zhǎng)類模式動(dòng)物與人類在腦結(jié)構(gòu)與功能上較為接近,已成為研究大腦高級(jí)認(rèn)知功能的首選,更是探究復(fù)雜腦疾病致病機(jī)理、研發(fā)診療技術(shù)并向臨床轉(zhuǎn)化的優(yōu)選動(dòng)物模型。
目前已知與自閉癥相關(guān)的致病基因有百余種,導(dǎo)致其遺傳學(xué)病理非常復(fù)雜。研究人員首先運(yùn)用基因工程技術(shù)將人類自閉癥基因——MECP2導(dǎo)入到獼猴基因組中,建立單一基因操控的轉(zhuǎn)基因獼猴模型來(lái)簡(jiǎn)化模擬復(fù)雜的人類自閉癥。隨后利用磁共振影像技術(shù)對(duì)轉(zhuǎn)基因和野生型獼猴進(jìn)行腦部掃描,構(gòu)建腦功能圖譜。因?yàn)椴皇撬械哪X區(qū)都與自閉癥病理有關(guān),研究人員使用結(jié)構(gòu)稀疏的機(jī)器學(xué)習(xí)算法對(duì)腦功能圖譜進(jìn)行腦區(qū)篩選,識(shí)別與MECP2基因相關(guān)的核心腦區(qū)。然后將這些核心腦區(qū)一對(duì)一映射到人類磁共振影像腦功能圖譜上,提取與核心腦區(qū)相關(guān)的功能連接特征,以此構(gòu)建跨物種可遷移的分類預(yù)測(cè)模型,分別用于人類自閉癥、強(qiáng)迫癥和注意力缺陷多動(dòng)癥患者的診斷分類。結(jié)果發(fā)現(xiàn)該模型識(shí)別人類自閉癥患者和健康被試的準(zhǔn)確率達(dá)到82.14%,對(duì)人類強(qiáng)迫癥患者的分類準(zhǔn)確率達(dá)到78.36%,性能均顯著優(yōu)于基于人類自閉癥患者建立的預(yù)測(cè)模型,但對(duì)于人類注意力缺陷多動(dòng)癥患者的診斷沒有顯著提升。進(jìn)一步分析腦連接圖譜特征與臨床癥狀之間的關(guān)聯(lián)性,發(fā)現(xiàn)右側(cè)腹外側(cè)前額葉皮層功能連接在自閉癥和強(qiáng)迫癥中扮演著雙重角色,為解析精神疾病的腦環(huán)路機(jī)制提供新的重要線索。
此項(xiàng)工作由王征研究員和赫然研究員共同指導(dǎo)博士研究生詹亞峰和衛(wèi)建澤合作完成,研究得到中國(guó)科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)科學(xué)院、上海市和廣東省的資助。(完)
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