腸道菌群關(guān)鍵代謝物可增強抗癌藥療效
科技日報訊(洪恒飛 柯溢能 記者江耘)記者3月17日從浙江大學(xué)獲悉,該校醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院王良靜教授團隊、附屬邵逸夫醫(yī)院陳淑潔主任醫(yī)師團隊聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn),一種腸道菌群產(chǎn)生的小分子代謝物吲哚丙酸,可以增強抗癌藥物抗PD-1單抗對結(jié)直腸癌、乳腺癌、黑色素瘤的療效。相關(guān)論文發(fā)表于國際期刊《細胞》。
抗PD-1單抗通過重啟人體免疫反應(yīng)、減少免疫逃逸控制腫瘤發(fā)展,可改善晚期患者的預(yù)后,提高患者生存率。然而,不同腫瘤類型對免疫治療的反應(yīng)性大不相同。在結(jié)直腸癌患者中,只有少數(shù)病人能從抗PD-1單抗等免疫治療中長期獲益,且療效差異很大。
許多研究認為,腸道中的微生物可能影響腫瘤免疫治療的療效。經(jīng)過長達5年的研究,聯(lián)合團隊通過對糞便菌群測序、篩選,分離了一株益生菌約氏乳酸桿菌,發(fā)現(xiàn)給小鼠定植這種細菌就可以起到增強免疫治療效果的作用,并鑒定出了起效的關(guān)鍵代謝物——吲哚丙酸。
基于單細胞測序和生物信息分析的結(jié)果,團隊通過實驗發(fā)現(xiàn),與單獨使用抗PD-1單抗相比,補充吲哚丙酸可以顯著減緩小鼠腫瘤生長。值得說明的是,團隊用無菌鼠研究后發(fā)現(xiàn),約氏乳酸桿菌只能將色氨酸代謝為吲哚乳酸,進一步代謝出吲哚丙酸,還需要另一種梭菌屬成員生孢梭菌的幫助。
“這也提示我們,為什么有的患者免疫治療效果欠佳,可能是因為腸道菌群存在個體差異,兩種相關(guān)腸道菌株的豐度不盡相同?!蓖趿检o告訴記者,目前腸道菌群研究多基于實驗動物或環(huán)境來源的模式菌株,人源性菌株主要分離自國外人群,缺少功能機制明確的國人來源的共生菌資源。團隊正著力填補這一缺口,已篩選出一系列具有抗癌潛力的核心菌株,并加快進行臨床轉(zhuǎn)化。
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